131株耐多药结核分枝杆菌对利福布丁与利福平交叉耐药的研究

目的 观察利福布丁对MDR-TB菌株的抑菌效力及其与利福平的交叉耐药性，了解对利福布丁与利福平交叉耐药菌株rpoB基因突变特征。 方法 采用间隔抽样法，从2007—2008年全国结核病耐药基线调查的401株MDR-TB菌株中抽样，传代后获得131株MDR-TB菌株。用微孔板Alamar blue法测定利福平和利福布丁对MDR-TB菌株的最低抑菌浓度（MIC），采用直接测序法检测MDR-TB菌株rpoB基因突变，分析rpoB基因突变对两者交叉耐药性的影响。采用SPSS 11.0软件进行统计分析，交叉耐药率比较采用χ2检验，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 在131株MDR-TB菌株中，利福平MIC中位数值为256 μg/ml，利福布丁MIC中位数值为2 μg/ml。通过测定MIC的方法，利福平与利福布丁交叉耐药率为76.47%（91/119）。在MDR-TB菌株中，发生rpoB基因突变113株（86.26%，113/131），包括531、526、516、513、511、522、533等7种单位点突变，其中以密码子531（56.50%，74/131）、526（16.03%，21/131）突变最为常见。不同rpoB基因突变的MDR-TB菌株，526、531位点突变出现利福平与利福布丁交叉耐药的比例最高，分别占90.48%（19/21）、78.38%（58/74），与无突变组（44.44%，8/18）比较，差异均有统计学意义（χ^2值分别为9.641、8.223，P值均＜0.05）。 结论 利福布丁与利福平存在交叉耐药性，但利福布丁有更强的抑菌能力。MDR-TB菌株不同rpoB突变类型，利福平与利福布丁交叉耐药性不同。