抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与致肝损伤的关系分析

目的探索肺结核患者抗结核药物治疗后肝损伤相关症状的出现与肝损伤的关系。方法利用《中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究（ADACS）》数据库中的随访日历和结局调查相关信息，分析新涂阳肺结核患者采用一线抗结核药物治疗后肝损伤相关症状出现情况及其与肝损伤的关系。研究最终实际纳入分析肺结核患者4065例。RR值及其95％CI使用STATA11．0软件计算。结果肺结核患者抗结核治疗后发生肝损伤相关症状者占33．9％（1377／4065），91．1％（1255／1377）的患者出现1～3种症状，累计92．2％（1269／1377）的患者的症状出现在强化期内。有症状者肝损伤和中～重度肝损伤发生危险增加。出现发热、恶心、乏力、皮疹、腹部不适、食欲不振和其他肝损伤相关症状者，肝损伤发生率依次为7．4％（14／190）、13．3％（130／975）、10．1％（51／505）、10．8％（47／／434）、14．5％（56／387）、77．4％（41／／53）和55．6％（15／27），中～重度肝损伤发生率依次为6．3％（12／190）、5．8％（57／975）、5．0％（25／505）、5．3％（23／434）、7．2％（28／387）、60．4％（32／53）和48．1％1]3／27），出现各研究症状（发热除外）者发生肝损伤和中～重度肝损伤的危险度都高于无该症状者，其中有食欲不振、其他肝损相关症状者发生肝损伤危险度分别是无该症状者的13．4倍（95％C／：10．5～17．1倍）和8．7倍（95％CI：5．7-13．2倍），发生中重度肝损伤的危险度分别为27．5倍（95％CI：21．2～35．7倍）和18．2倍（95％CI：12．1～27．3倍）。有发热症状者发生中重度肝损伤的危险度是无发热者的2．3倍（95％CI：1．3～4．0倍）。结论抗结核治疗后1／3患者会发生肝损伤相关症状，症状主要发生在强化期内。如患者出现恶心、乏力、皮疹、腹部不适、食欲不振和其他肝损伤相关症状，提示发生肝损伤的危险度增加；发热可能是中重度肝损伤的指示症状，二者关系需进一步验证。