阿托伐他汀对同型半胱氨酸诱导的心肌细胞MEK/ERK通路及心肌线粒体损伤的影响

R5; 目的 探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的心肌细胞H9c2丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路及心肌线粒体损伤的影响.方法 细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测不同浓度Hcy对H9c2细胞存活率的影响,筛选Hcy诱导浓度和时间.将诱导后的H9c2细胞分为模型组、5μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组,另取正常H9c2细胞为对照组.流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位的变化;DCFH-DA法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量;Western blot检测各组细胞MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平.结果 与对照组相比,2μmol/L Hcy可显著降低-H9c2细胞存活率(P＜0.05),本研究使用2 μmol/L Hcy处理24h诱导H9c2细胞.与对照组相比,模型组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量显著升高(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,5 μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量依次降低(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平依次升高(P＜0.05).结论 阿托伐他汀可能通过激活MEK/ERK通路降低Hcy诱导的H9c2细胞氧化应激反应,减轻心肌线粒体损伤.