6个遗传性凝血因子Ⅹ缺陷症家系的表型与基因型诊断

R446; 目的:探讨6个遗传性凝血因子Ⅹ(factor Ⅹ,FⅩ)缺陷症家系的分子发病机制,并采用凝血酶生成试验(thrombin generation test,TGT)评估FⅩ缺陷症患者的出血风险.方法:收集6例先证者及相关家系成员的临床资料,凝固法检测内源性、外源性以及共同途径激活的FⅩ活性(FⅩ:C),酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测FⅩ抗原(FⅩ:Ag),采用蛋白印迹法检测血浆中的FⅩ相对分子质量及含量,直接测序法检测FⅩ基因(F10)突变,采用TGT检测6例先证者及部分家系成员血浆中的凝血酶生成.结果:在6例先证者中共发现了10种F10突变,其中5种(p.Cys246Ser,p.Tyr319Cys,p.Leu252Phe,p.Arg313Gln以及IVS5-2A>G)为新突变,其余5种(p.Phe71Ser,p.Val338Met,p.Gly406Ser,p.Gly365Ser,p.Cys151Arg)为已报道突变.TGT显示凝血酶生成潜力(endogenous thrombin potential,ETP)及峰值这2个参数与FⅩ缺陷症患者临床出血表现的严重程度具有一定关联.结论:共发现5种F10基因新突变;5例遗传性FⅩ缺陷症患者由F10双杂合突变所致,1例由F10单杂合突变所致;在浓度为1 pM(1 pmol/L)组织因子(tissue factor,TF)激活下的TGT中,测得的ETP及峰值这2个参数可用于评估FⅩ缺陷症患者的出血倾向,对于了解该病患者的临床出血风险有一定的参考价值.