放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤研究新进展

R45%R73; 靶向放射性核素治疗诱导DNA双链断裂,激活cGAS-STING通路、NF-κB/IRF3 通路和STAT1/3-IRF1 通路,上调程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,促炎细胞因子、CD8+T细胞及CD4+T细胞在肿瘤中浸润增加,为免疫检查点抑制剂治疗提供了有利的免疫原性微环境.联合治疗使得正向调节免疫反应的记忆效应T细胞、M1 型巨噬细胞及树突状细胞浸润增加,免疫抑制性的调节性T细胞、M2 型巨噬细胞及髓源性抑制细胞下调,部分小鼠肿瘤完全缓解并产生免疫记忆.值得注意的是,放射性诊断药物2-[18 F]FDG联合PD-L1 抗体治疗也可调控免疫微环境,显著提高疗效.本文主要综述目前典型的放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤治疗策略,并强调联合治疗时间窗以及不同的治疗组合可能改善治疗效果,提出诊断放射性药物联合免疫治疗有望成为一种新的肿瘤治疗范式,或将成为未来研究的重要方向.