对羟基苯甲酸及其钠盐在小鼠和食蟹猴体内药代动力学及组织分布研究

R285.5; 前期研究表明对羟基苯甲酸(p-HBA)及其钠盐对羟基苯甲酸钠(s-HBA)均为治疗溃疡性结肠炎的潜在药物.本文研究p-HBA及s-HBA单次给药在正常小鼠体内药代动力学及组织分布特征,以及单次给药s-HBA后食蟹猴体内药代动力学特征.小鼠灌胃给予20 mg/kg的p-HBA和20、50、100 mg/kg的s-HBA,以及食蟹猴灌胃给予4、10、20 mg/kg的s-HBA.LC-MS/MS测定p-HBA和s-HBA在小鼠血浆和组织中的浓度,以及s-HBA在食蟹猴血浆中的浓度.所有血浆和组织均使用乙腈沉淀蛋白法处理.p-HBA及s-HBA在20 mng/kg的剂量下,血浆达峰时间Tmax分别为0.08、0.08 h,达峰浓度Cmax分别为20 453.98、30 683.33 ng/kg,时间曲线下面积AUC0-t分别为7 180.27、12008.42 ng·h/mL,半衰期t1/2分别为0.57、0.59 h.s-HBA在小鼠和食蟹猴体内,Cmax和AUC0-t与剂量均呈良好的线性关系.分别给药p-HBA及s-HBA后,在小鼠的心,肝,脾,肺,肾,脑和结肠组织中均能检测到较高浓度的p-HBA.结果表明,p-HBA及s-HBA灌胃给药后在小鼠和食蟹猴体内吸收和消除均较快,在小鼠体内组织分布广泛,以肾和肝浓度最高,推测其对肾和肝有一定的靶向性,所有组织均无明显蓄积,提示安全性良好.