中国成年人拉莫三嗪药代动力学及丙戊酸对其影响

R9; 目的 研究中国人拉莫三嗪药代动力学特点及丙戊酸的影响.方法 4例健康志愿者服拉莫三嗪100 mg后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12、15、24、36、48 h分别采血样.连续每天服丙戊酸1.0、0.6、0.3 g 7 d后再进行同样的拉莫三嗪的血液药物代谢动力学实验.用HPLC法测定拉莫三嗪及丙戊酸血药浓度,NDST药物动力学程序包拟合及SPSS 10.1软件统计学处理.结果 拉莫三嗪的药物代谢动力学属一级动力学两房室模型.拉莫三嗪血药浓度峰值在2 h以内出现,平均清除率(2.00±0.39)L/h、半衰期(37.5±7.0)h.合并丙戊酸后,拉莫三嗪达峰时间及房室模型无变化;当丙戊酸血药浓度低于(54.55±9.53)μg/ml时,随丙戊酸血药浓的增加,拉莫三嗪的半衰期延长、清除率下降、血药浓度明显增加,呈线性相关.当丙戊酸血药浓度在超过此点,3种参数无进一步改变的趋势.当丙戊酸血药浓度在(98.36±23.59)μg/ml时,拉莫三嗪的半衰期为(89.95±18.19)h,丙戊酸对拉莫三嗪的峰浓度出现的时间及房室模型无影响.结论 在丙戊酸的有效治疗浓度范围内,拉莫三嗪药物代谢动力学参数变化无进一步改变的趋势.