apoE/LDLR双基因缺失幼龄小鼠主动脉中动脉粥样硬化相关基因的表达

利用RT-PCR以及实时定量RT-PCR检测11个动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）相关基因在1、2和3月龄的载脂蛋白E（apolipoprotein E，aopE）／低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR）双基缺失（apoE^-/-／LDLR^-/-）小鼠主动脉中的表达变化，同时应用血生化指标和病理形态学观察AS早期病变特点，探讨apoE和LDLR基因联合缺失引发的血脂代谢紊乱和血管炎症损伤的关系以及AS的炎症反应机制。结果显示，apoE^-/-／LDLR^-/-小鼠IL-18、TLR2、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、GM-CSF、CD36和ET-1表达在1月龄时较同龄野生型（wildtype，WT）小鼠显著上调（P〈0．05，P〈0．01），PDGF-α和TNF-α表达在2月龄时较同龄WT小鼠显著上调，除ET-1表达在2月龄时以及TLR2、VCAM-1和ICAM-1表达在3月龄时降至WT小鼠水平以外，其余各基因表达随年龄增长继续升高（P〈0．05，P〈0．01），其中MCP-1表达在2月龄时达到峰值。NF-κB在各年龄段apoE^-/-／LDLR^-/-小鼠中的表达与同龄WT小鼠相比均无显著差异。各年龄段apoE-/-／LDLR^-/-小鼠血清TC、TG、LDL、HDL、TNF-α、IL-1β和ox-LDL含量均显著高于同龄WT小鼠（P〈0．05，P〈0．01），并随年龄增长逐渐升高。apoE^-/-/LDLR^-/-小鼠1月龄时主动脉内膜出现少量的散在的脂质沉积，随着年龄增长病变区域增多，脂质沉积增厚。上述结果提示：apoE和LDLR双基因缺失形成的高脂血症可能通过刺激主动脉中炎症基因时序表达，起始并扩大病变部位的炎症反应，共同促进AS的发生发展。