MCI-154对大鼠心肌细胞的变力作用

钙增敏剂具有正性肌力作用，同时不增加细胞内钙浓度，因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载。然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用。MCI-154是一种钙增敏剂，但不损害舒张功能。为阐明其变力作用机制，我们应用离子成像技术研究了MCI-154对分离的单个大鼠心室肌细胞钙瞬变和收缩的影响，利用膜片钳技术观察了MCI-154对大鼠心室肌细胞L-型钙电流和Na^+／Ca^2+交换电流的影响。结果表明：(1)MCI-154在1μmol／L至100μmol／L的浓度范围内对L-型钙电流（ICa-L)无直接影响：(2)MCI-154在轻微增加钙瞬变幅度和缩短心肌钙瞬变TR50和TR90的情况下，呈剂量依赖性地增加大鼠心室肌细胞的缩短；(3)MCI-154剂量依赖性地增加正常大鼠心室肌细胞的Na^+／Ca^2+交换电流。这些结果提示：MCI-154不仅剂量依赖性地发挥了正性变力作用，对舒张功能也没有损害作用，明显不同于其它钙增敏剂，而且还轻微改善了大鼠心室肌细胞的舒张。其对内向Na^+／Ca^2+交换电流的激动作用会加快钙内流，导致TR50和TR90的缩短，提示MCI-154是通过正向Na^+／Ca^2+交换改善舒张功能的。