多巴胺D1和D2受体激动剂和拮抗剂对脑缺血／再灌注损伤的影响

实验应用开阔法、组织病理学方法、原位末端标记(in situ terminal deoxynucleotidyl transferase-metliated de-oxy-UTP mick end labeling,TUNEL)法及免疫组织化学等方法，探讨多巴胺D1、D2受体激动剂和拮抗剂对沙土鼠前脑缺血／再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax表达的影响。结果显示：前脑缺血5min可引起沙土鼠探索活动增加；再灌注3d，海马CA1区约95％的锥体细胞凋亡；再灌注7d，海马CA1区仅残存约2％—7％的存活锥体细胞；前脑缺血5min可抑制bcl-2的表达并诱导bax表达增高；预先应用D2受体激动剂培高利特可减轻缺血后沙土鼠行为学异常、抑制海马CA1区锥体细胞凋亡、提高锥体细胞存活数、显著诱导bcl-2的表达并抑制bax的表达。预先应用SKF38393、SCH23390及螺哌隆对以上结果无明显影响。实验结果提示，培高利特具有确切的脑保护作用，诱导bcl-2并抑制bax的表达可能是其脑保护作用机制之一。