血清HBsAg持续低水平与慢性乙型肝炎患者临床治愈相关进展

R512.6+2; 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的临床治愈是目前的难点问题之一.从既往报导的核苷(酸)类似物(NAs)与长效干扰素(IFN)序贯治疗临床实践、符合亚太肝病学会停药规则的"NAs停药-观察-治愈"研究及"以临床治愈为目的"的在研抗HBV新药的临床试验结果看,入组时血清HBV表面抗原(HBsAg)低值阳性的患者更易发生HBsAg清除,实现临床治愈.与HBVe抗原(HBeAg)/HBV核心抗原(HBcAg)特异的细胞免疫相比,靶向HBsAg的T细胞免疫不仅能够清除有共价闭合环状DNA(cccDNA)活跃转录的肝细胞,也能够清除有整合片段表达HBsAg的肝细胞,从而实现以血清HBsAg清除为主要实验室判定指标的临床治愈.理论上,较低的HBsAg水平可能有助于患者原本处于功能耗竭状态的抗HBV特异免疫细胞(特别是靶向HBsAg的T细胞)恢复活性.考虑到HBsAg持续低水平有助于宿主功能耗损的HBsAg特异性细胞免疫恢复,我们认为HBsAg的表达与分泌显著抑制可能是慢性乙型肝炎(CHB)患者获得临床治愈的重要先决条件,未来对其或可转换为以调节免疫为主的治疗,从而清除活跃表达和分泌HBsAg的肝细胞,实现临床治愈.此外,考虑到持续的血清HBsAg低水平才能较好地改善和恢复功能耗损的HBsAg特异性免疫细胞活性,我们建议未来以RNA干扰为手段的在研新药在临床试验设计中应强调适当延长用药时间,这对于提高临床治愈率意义重大.