黄芪提取物调节IL-6/STAT3信号通路治疗马兜铃酸Ⅰ诱导肝肾损伤小鼠模型的效果观察

目的 探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3 信号通路的作用机制.方法 健康雄性C57BL/6 小鼠38 只,采用简单随机分组法分为正常组(n =8)、模型组(n =10)、AR组(n =10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n =10).模型组小鼠以20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1 次/d,持续5d.正常组小鼠腹腔注射相同容积羧甲基纤维素钠.AR组、NAC组20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1 次/d,持续3d;第4 天分别按AR 75 mg/kg、NAC 150 mg/kg小鼠体质量剂量灌胃,1 次/d,持续8 d.NAC为阳性对照药.给药造模结束后,处死小鼠并收集血清及肝、肾组织.试剂盒检测血清ALT、AST、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肝、肾组织病理;荧光PCR及免疫组化分析肝、肾组织中p-STAT3 表达量;酶联免疫吸附实验检测肝、肾组织IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用SNK-q检验.结果 与正常组小鼠相比,模型组小鼠肾体比上升(P＜0.05);与模型组相比,AR组ALT、AST、SCr和BUN水平显著降低(F值分别为49.29、31.31、58.89、85.88,P值均＜0.01);HE染色结果表明,AR可有效减轻AAⅠ导致的肝、肾组织结构破坏和炎性细胞浸润;荧光PCR及免疫组化染色结果表明,AR可减少肝、肾组织p-STAT3 表达;酶联免疫吸附检测发现,AR可下调IL-6、IL-1β及TNF-α表达.NAC与AR效应相似,两者间无明显差异.结论 AR对AAⅠ所致急性肝、肾损伤有保护作用,其部分作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路激活,减轻炎症反应有关.