药物性肝损伤伴自身免疫现象患者血清γ干扰素诱导蛋白10水平及其单核苷酸多态性

R575; 目的 探讨药物性肝损伤伴自身免疫现象( AI-DILI)患者血清γ干扰素诱导蛋白10( IP-10)单核苷酸基因多态性(SNP)及其表达水平.方法 选取2016年10月-2019年6月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科诊治的药物性肝损伤( DILI)患者168例,分为AI-DILI组(n＝72)与非AI-DILI组(n＝96),检测IP-10 rs56061981位点SNP及血清IP-10水平.比较两组间IP-10水平及SNP的差异性,并与AI-DILI的发生进行分析.等位基因频率直接由基因分型结果计算,采用χ2 检验进行Hardy-Weinberg平衡分析.计量资料2组间比较采用t检验和Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用重复测量资料方差分析;计数资料采用χ2 检验或Fisher’s确切概率法.相关性分析采用pearson法.采用受试者工作特征曲线( ROC曲线)分析基线IP-10水平对AI-DILI的预测作用.结果 AI-DILI组自身抗体阳性率为91. 67%,非AI-DILI组自身抗体阳性率为12. 5%,差异有统计学意义(χ2 ＝103. 8,P＜0. 05). AI-DILI组CC基因型频率显著高于非AI-DILI组(77. 78% vs 62. 50%,χ2 ＝4. 592,P＝0. 03),同时AI-DILI组携带C等位基因频率显著高于非AI-DILI组(86. 11% vs 72. 92%,χ2 ＝4. 41,P＝0. 04). AI-DILI患者基线IP-10水平显著高于非AI-DILI患者[(627. 99 ± 198. 07) pg/ml vs (378. 13 ± 218. 45) pg/ml,t＝7. 34, P＜0. 05),与基线AST水平及AIH评分呈正相关(r值分别为0. 67、0. 79,P值均＜0. 05).基线IP-10预测AI-DILI的ROC曲线下面积为0. 832,敏感度、特异度分别为0. 846、0. 867,最佳阈值为527. 03 pg/ml. CC基因型联合基线IP-10≥527. 03 pg/ml预测AI-DILI发生,其阳性预测值为92. 84%,阴性预测值为8. 33%.结论 IP-10 rs 56061981 CC基因型与AI-DILI的发生有关,并影响AI-DILI血清IP-10表达,二者联合预测AI-DILI效能显