载锰卟啉/紫杉醇的相变纳米粒多模态成像及靶向治疗肿瘤的体外实验研究

R445.1%R73-36; 目的 制备载全氟戊烷/锰卟啉/紫杉醇的聚乳酸-羟基乙醇酸(PLGA)纳米粒(PFP-MnTTP-PTX@PLGA,以下简称FMP@P),评估其体外光声、超声、磁共振多模态成像及其与声动力治疗(SDT)联合化疗肿瘤的效果.方法 采用双乳化法制备FMP@P,应用透射电镜、扫描电镜观察纳米粒的形态,马尔文粒径电位分析仪检测其粒径及表面电位,紫外-可见光分光光度计检测其吸光度并计算包封率;高效液相法测量并计算MnTTP-PTX和紫杉醇的包封率及超声辐照后的药物释放能力.采集不同浓度下纳米粒的体外光声、磁共振成像图像,定量对比分析其显像效果;使用低功率聚焦超声(3.0 W/cm2)辐照纳米粒,采集不同辐照时间的超声成像图像,定量对比分析其显像效果.使用单线态氧荧光探针检测纳米粒的活性氧产生能力.通过CCK-8法及流式细胞术验证FMP@P与SDT联合化疗杀伤肿瘤细胞的效果.结果 FMP@P乳液为墨绿色,纳米粒为均一的球形,平均粒径为(323.1±68.3)nm,平均表面电位为(-14.5±8.3)mV,MnTTP-PTX和紫杉醇的包封率分别为(93.55±0.46)％和(81.23±6.93)％.药物释放实验结果显示FMP@P在超声辐照后24 h PTX的累计释放率为31.57％.FMP@P可以增强超声B模式和造影模式的显像能力,回声强度随辐照时间的增加而增强;也可增强光声、磁共振显像能力,光声信号、磁共振信号强度随FMP@P浓度的增加而增强.超声辐照后乳腺癌4T1细胞内产生大量活性氧.FMP@P与SDT联合化疗可显著杀伤肿瘤细胞.结论 本实验成功制备了FMP@P,其不但可体外增强光声、超声、磁共振显像能力,还可介导SDT联合化疗有效治疗肿瘤.