乙型肝炎病毒新型恩替卡韦耐药突变rtL180M+A186T+M204V的鉴定

R512.62; 目的 对rtL180M+A186T+M204V是否为恩替卡韦(ETV)的新型耐药突变进行鉴定.方法 纳入2011年7月-2016年7月就诊于原解放军第302医院的12708例慢性HBV感染患者,采用直接测序法检测反转录酶区(RT)序列耐药突变,对检出rtL180M+A186T+M204V突变的样本克隆进行测序(≥20个克隆/样本),构建野生和突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析.结果12708例慢性HBV感染患者中采用ETV治疗者4047例,共检出经典ETV耐药突变患者795例,rtL180M+A186T+M204V突变患者7例,分别占ETV治疗患者的19.64％和0.17％.rtL180M+A186T+M204V突变符合ETV耐药突变的特征:检出rtA186T阳性突变的样本均为拉米夫定(LAM)经治后ET V治疗的患者;突变的检出均与临床病毒学反跳或不完全应答密切相关;表型耐药分析显示患者来源的rtL180M+A186T+M204V突变株复制力仅为野生株的13.3％,且对ETV的药物耐药倍数是野生株的210.2倍,但对替诺福韦酯仍敏感.结论 rtL180M+A186T+M204V突变是一种新型ETV耐药突变,但临床检出率低,与突变株复制力明显降低相关,临床可考虑用替诺福韦酯对检出rtL180M+A186T+M204V耐药突变的患者进行挽救治疗.