经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

R575.1; 目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征.方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835).对PCR产物进行双向测序,采用MEGA 4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi)的标准序列为参照进行HBV基因分型.结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml.拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0％,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2％,以A181V、N36T为主要形式;恩替卡韦耐药相关突变376例,占17.9％,以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式;多药耐药60例,占2.9％,以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式.结论 经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主,且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障,提高了恩替卡韦的耐药比例,抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物.