乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究

目的 研究乌司他丁对重症中暑所致小鼠心功能损害的保护作用,并进一步探讨其可能机制。方法 BALB/c小鼠20只按随机数字表法分为常温＋生理盐水组（Sham＋NS组）、常温＋乌司他丁组（Sham＋UTI组）、热打击＋生理盐水组（HS＋NS组）、热打击＋乌司他丁组（HS＋UTI组）4组,每组5只。在热打击开始前腹腔注射乌司他丁10~5U/kg进行预处理。常温两组置于环境温度23.0±0.5℃条件下,热打击两组置于高温气候动物培养箱（温度36.5±0.5℃,湿度65.0%±2.0%）内,以直肠温度（T_r）达42℃作为重症中暑标准。达中暑标准后,移至常温（23.0±0.5℃）进行自然降温处理,降温6h后进行心脏超声检测,分离心肌组织,进行病理学观察,Western blotting检测总p38及磷酸化p38（p-p38）含量。结果 在中暑热打击组中,HS＋UTI组小鼠体温达42℃的时间较HS＋NS组明显延长（P=0.044）。与Sham＋NS组相比,HS＋UTI组与HS＋NS组动物心输出量（CO）均明显下降（P=0.017）,炎症损伤评分明显升高（P〈0.001）,p-p38/p38比值升高（P〈0.001）,而HS＋UTI组CO下降程度明显低于HS＋NS组（P=0.030）,对应的炎症损伤评分（P〈0.001）及p-p38/p38比值（P=0.001）也均明显低于HS＋NS组。结论 重症中暑热打击可导致小鼠心肌炎性损伤和心功能障碍,而乌司他丁对重症中暑小鼠心功能具有保护作用,可能与其下调p-p38水平,减轻心肌组织炎症损伤有关。