抑制Notch信号通路减少增生性瘢痕的血管生成

目的:增生性瘢痕是临床上最常见的病理性瘢痕,在其形成过程中,血管生成相关因子呈现出动态表达.现代研究发现Notch信号通路对于维持血管内皮细胞和血管网的构建与重塑有着极其重要的作用,而Notch信号通路与血管生成的相关性在增生性瘢痕中的研究鲜有报道.本研究旨在探讨增生性瘢痕模型中Notch信号通路与血管生成因子表达的相关性.方法:将81只Sprague Dawley大鼠(SPF级)随机分成空白对照组、模型组和阻滞剂组.其中阻滞剂组采用恒温恒压电热烫伤仪,在75℃条件下,将一个直径为2 cm的圆形烫伤头置于大鼠背部10 s,造成大鼠深II°烧伤,待烧伤皮肤自然愈合(21～23 d上皮化)后得到增生性瘢痕模型大鼠,在造模后第1、3、5、7和14天5个时间点用注射器从瘢痕周围正常皮肤进针,在瘢痕基底局部按2 mg/kg注射0.1 mLγ-分泌酶阻滞剂的稀释液.模型组在造模后同法注射等量生理盐水;空白对照组不造模,用同法注射等量生理盐水.每组分别在第21、28、35天3个时间点随机选取9只大鼠采用空气栓塞法处死.采用免疫组织化学法检测I型胶原蛋白(collagen type I,COL-I)、III型胶原蛋白(collagen typeⅢ,COL-III)的蛋白质表达;采用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素1(angiopoietin 1,Ang1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的蛋白质表达.结果:免疫组织化学结果显示:在第21、28、35天3个时间点,与空白对照组比较,模型组COL-I、COL-III的蛋白质表达上调(均P