氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效观察

目的:观察氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效,探讨氟非尼酮对肾间质纤维化大鼠肾组织中Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col Ⅰ),Ⅲ型胶原(collagen type Ⅲ,Col Ⅲ),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)表达的影响.方法:将15只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和氟非尼酮组(n=5).对模型组和氟非尼酮组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻模型.氟非尼酮组从造模前24 h开始以氟非尼酮[125 mg/(kg·d)]溶于0.5％羧甲基纤维素钠(sodium carboxyl methyl cellulose,CMC-Na)中灌胃,模型组和假手术组以等体积0.5％ CMC-Na灌胃.于术后14d处死大鼠,取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变;用免疫组织化学检测ColⅠ,Col Ⅲ,α-SMA,PDGF,CTGF的蛋白表达;用RT-PCR检测ColⅠ,Col Ⅲ,PDGF,CTGF mRNA表达.结果:模型组肾间质损伤指数、胶原相对面积评分及ColⅠ,Col Ⅲ mRNA和蛋白表达均较假手术组增高(P＜0.05),氟非尼酮治疗后明显改善(P＜0.05).模型组肾组织α-SMA,PDGF,CTGF蛋白表达及PDGF,CTGF mRNA表达均较假手术组明显增加(P＜0.05),氟非尼酮治疗后表达均明显减少(P＜0.05).结论:氟非尼酮(125 mg/kg.d)能够显著改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肌成纤维细胞的活化及关键促纤维化因子PDGF和CTGF的表达有关.