Butein增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK信号通路调控黑色素瘤的生物学行为

目的：探讨组蛋白变异体macroH2A（mH2A）和Butein共同作用GRP78蛋白通过丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activation protein kinase,MAPK）信号通路调控黑色素瘤的生物学行为。方法：采用免疫组织化学检测黑色素瘤和癌旁正常组织中mH2A和葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein of 78,GRP78）的表达情况;分析临床资料与mH2A和GRP78表达的关系;免疫共沉淀实验检测GRP78和mH2A蛋白的相互作用;Western印迹检测mH2A和GRP78的相关作用及Butein与mH2A之间的作用。Transwell试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞侵袭能力的影响;划痕试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞迁移能力的影响;Western印迹检测沉默mH2A后细胞外信号调节激酶1（ERK1）和MAPK/ERK激酶（MEK）蛋白的表达。结果：与癌旁正常组织相比,黑色素瘤组织中mH2A和GRP78表达明显降低（P〈0.05）;Butein可以增强mH2A的表达水平（P〈0.05）,mH2A可以调节GRP78蛋白的表达（P〈0.05）;沉默mH2A促进黑色素瘤A375细胞的侵袭迁移能力,上调MEK和ERK1蛋白的表达。结论：Butein可以增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK信号通路抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭行为。