SGI-1776钝化Pim-1对卵巢癌细胞增殖和侵袭的抑制作用及其机制(英文)

目的:检测SGI-1776对卵巢癌HO-8910细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其可能机制。方法:体外培养卵巢癌HO-8910细胞;MTT法和克隆形成法检测SGI-1776对HO-8910细胞的增殖抑制作用;PI染色流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测SGI-1776对HO-8910细胞周期分布的影响;Transwell法检测SGI-1776对HO-8910细胞迁移及侵袭的抑制作用;ELISA,Western印迹,siRNA/cDNA转染检测SGI-1776对HO-8910细胞增殖、迁移、侵袭抑制作用的可能分子机制。结果:SGI-1776在体外对HO-8910细胞增殖、迁移、侵袭呈现出浓度依赖性的抑制作用,阻滞细胞周期于G1期。随Pim-1激酶活性降低,Pim-1蛋白表达下调,同时Pim-1下游蛋白CDK6,pCDK6,CDK4,pCDK4,CDK2和pCDK2表达下调,而P21和P27蛋白表达上调。用siRNA干扰沉默Pim-1基因,则SGI-1776对HO-8910细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用明显加强;用Pim-1-cDNA转染HO-8910细胞,则能部分抵消SGI-1776对细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论:SGI-1776通过钝化Pim-1而发挥其抑制卵巢癌HO-8910细胞增殖、迁移和侵袭的作用,提示Pim-1是卵巢癌治疗的新的分子靶。