免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制

目的：观察免疫毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤细胞增殖、凋亡及其对肿瘤血管生成的影响。方法：MTT法检测不同浓度靶向毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤PC9-BrM3细胞增殖的影响，流式细胞仪分析DTATEGF作用于PC9-BrM3细胞系48h后细胞凋亡和细胞周期变化。12只皮下种植肿瘤的裸小鼠分为2组：瘤床内分别注入DTATEGF或对照液2ug，隔天一次，共5次，测量肿瘤体积及其微血管密度（MVD）。结果：DTATEGF明显抑制PC9-BrM3细胞的体外增殖，呈剂量依赖关系，其诱导PC9-BrM3细胞凋亡，1pmol／L的DTATEGF作用PC9-BrM3细胞48h后细胞凋亡率为（64．0±0．5）％，对照组为（1．5±0．4）％，差异有统计学意义（P〈0．01）；细胞周期检测显示：DTATEGF处理组SubG0／G1期和s期细胞别为（32．0±1．5）％和（2．0±0．4）％，而空白对照组分别为（5．0±0．6）％和（11．4±0．8）％，差异均有统计学意义（p〈0．01）。动物实验显示DTATEGF处理组肿瘤体积较对照组生长缓慢，且DTATEGF处理组MVD为（15．6±4．6）／mm2，而空白对照组为（31．2±5．4）／mm2，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：DTATEGF抑制PC9-BrM3增殖、诱导细胞凋亡，明显抑制裸小鼠皮下种植的人NSCLC脑转移瘤细胞的生长及其新生血管的形成。