高血流性肺动脉高压大鼠肺组织中TGF-β1和CTGF的动态变化及意义

目的：观察转化生长因子-β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）在高血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达变化，探讨TGF-β1和CTGF在高血流性肺动脉高压过程中的作用。方法：50只成年雄性sD大鼠随机分成假手术组（s组）、右肺切除1周组（PE1组）、2周组（PE2组）、4周组（PE4组）和6周组（PE6组），每组10只。测量各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）和血管形态学指标；免疫组织化学染色和Western印迹检测肺组织TGF-β1和CTGF蛋白表达；RT-PCR检测TGF-β1和CTGFmRNA的表达。结果：与s组比较，右肺切除各时间组大鼠mPAP和RVHI均显著升高（P〈0．05），PE1和PE2组肌型动脉（MA）和部分肌型动脉（VMA）占肺中小血管总数的百分比[（MA＋PMA）%]、MA的相对中膜厚度（RMT）和相对中膜面积（RMA）与S组比较无明显差异，PE4和PE6组（MA＋PMA）％、RMT及RMA明显增高（P〈0．05）；免疫组织化学染色显示，右肺切除各时间组大鼠TGF-β1和CTGF较S组分布广泛，表达增强。Western印迹结果表明，与S组比较，右肺切除各时间组TGF-β1蛋白均显著上升（P〈0．01），峰值出现在PE2组；CTGF蛋白在PE1组和PE2组较S组升高，但差异无统计学意义，PE4组和PE6组较S组明显增高（P〈0．05）。与S组比较，右肺切除各时间组TGF-β1mRNA表达均显著升高（P〈0．01），PE2组达峰值，PE4组和PE6组维持在高水平。PE1组CTGFmRNA增高不明显，PE2组、PFA组和PE6组明显上升（P〈0．01）。相关分析表明，CTGF蛋白和mRNA表达与RMT和RMA呈正相关（P〈0．05）；TGF-β1蛋白和mRNA表达与RMT和RMA无相关性；TGF-β1mRNA表达与CTGFmRNA表达之间无明显相关性。结论：TGF-β1和CTGF参与了大鼠高血流性肺动脉高压的病理生理过程。