骨膜素在平滑肌细胞迁移和增殖中的作用及阿托伐他汀对其的影响

目的：观察体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞（VSMC）在TGF-βl刺激下骨膜素（periostin）的表达情况及其与平滑肌细胞迁移、增殖等的关系；观察阿托伐他汀对上述过程的影响并初步探讨其抑制periostin表达的分子机制。方法：采用组织块贴壁培养法进行血管平滑肌细胞的原代培养，取3-6代细胞用于实验。采用10ng／mLTGF-βl刺激VSMC，并用不同浓度阿托伐他汀（0．1，1．0，10．0μmnol／L）以及Rho激酶抑制剂Y-27632、甲羟戊酸（MVA）＋10．0[nnol／L阿托伐他汀干预，24h后用RT．PCR及Western印迹法检测VSMC中periostinmRNA和蛋白的表达；用Boyden趋化小室测试细胞迁移情况，用MTT法测定细胞增殖情况。结果：大鼠VSMC在TGF-βl刺激下periostin蛋白表达明显增加（4．158±0．515VS0．385±0．031），且VSMc迁移数（25±4VS8±2）及增殖率（0．85±0．06VS0．32±0．03）明显增加，阿托伐他汀呈浓度依赖性抑制大鼠VSMC在TGF-βl诱导下的periostin表达及抑制VSMC的迁移率及增殖率；Rho激酶抑制剂Y-27632可明显降低大鼠VSMC在TGF-β1诱导下的periostin表达（2．082±0．245）；加入MVA后，阿托伐他汀对TGF-βl促进大鼠VSMC中periostin表达的抑制作用明显降低（3．838±0．326）。结论：Periostin可促进大鼠VSMC的迁移和增殖，阿托伐他汀可能是通过抑制MVA等类异戊二烯的生成，阻断Rho／Rho激酶信号通路，进而抑制TGF-β1诱导的VSMC中periostin的表达。