褪黑素对急性百草枯中毒大鼠肾损伤保护作用的研究

目的观察百草枯中毒大鼠血浆尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）含量的变化,肾组织转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达及褪黑素对其的影响,探讨百草枯中毒所致肾损伤的机制及褪黑素对百草枯中毒大鼠肾损伤的保护作用。方法将健康成年SD大鼠90只随机分对照组、染毒组及褪黑素组,每组30只。染毒组和褪黑素组一次性给予50mg/kg百草枯灌胃染毒后,褪黑素组立即给予褪黑素10mg/kg腹腔注射、1次/d,染毒组每日给予等量生理盐水腹腔注射,分别于染毒后第1、3、5、7、14天各取6只大鼠,心脏取血,观察比较血浆BUN、Cr含量的变化,取肾组织标本行免疫组织化学法检测大鼠肾组织TGF-β1的表达。结果染毒组大鼠BUN在各时点均明显高于对照组,褪黑素组BUN在各时点均较染毒组降低,但仍高于对照组（P〈0.05）;染毒组和褪黑素组BUN第1~5天持续升高,第7天开始逐渐下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）;染毒组Cr在各时点均高于对照组,褪黑素组除第1天外,第3~14天均低于染毒组,但仍高于对照组（P〈0.05）,对照组各时点之间差异无统计学意义（P〉0.05）,染毒组和褪黑素组在第1~5天Cr持续升高,到第7天开始逐渐降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;染毒组TGF-β1水平在各时点均高于对照组,褪黑素组除了第3天外,TGF-β1均低于染毒组,但仍高于对照组（P〈0.05）。结论 TGF-β1参与了百草枯中毒肾损伤的发病过程;褪黑素对百草枯中毒肾损伤有保护作用,其可能是通过抑制TGF-β1起作用。