重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血Fas系统的影响

目的：通过检测类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis，RA）患者在应用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（ recombinant human tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein，rhTNFR：Fc）治疗前后外周血T淋巴细胞Fas/Fas L水平的变化情况，了解rhTNFR：Fc对RA患者外周血T淋巴细胞凋亡的影响。方法 RA患者64例为治疗组，并随机分为3个亚组，甲氨蝶呤（ methotrexate，MTX）组17例，rhTNFR：Fc组25例，MTX＋rhTNFR：Fc治疗组22例；并选择正常体检者18例作为对照组。各组分别抽取rhTNFR：Fc治疗前后静脉血检测Fas/Fas L的水平，记录所有RA患者28个关节的关节压痛数、关节肿胀数，检测红细胞沉降率（ erythrocyte sedimentation rate， ESR，魏氏法）、类风湿因子（ rheumatoid factor，RF-IgM，比浊法），并计算28个关节疾病活动指数（ disease activity score 28，DAS28）。结果各组RA患者治疗前外周血中关节压痛数、关节肿胀数、ESR、RF、DAS28、Fas、Fas L、Fas/Fas L水平均比正常对照组明显增高，治疗后各指标均明显下降，其中 MTX＋rhTNFR：Fc组较其余2组更为显著（P＜0.01）。RA患者在接受rhTNFR：Fc治疗后，Fas/Fas L与ESR、RF、DAS28呈正相关（r＝0.441、0.527、0.466， P＜0.01）。结论 rhTNFR：Fc可以通过抑制活化的T淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子α，下调RA外周血淋巴细胞Fas系统的表达，最终达到抗风湿的作用。