"淫羊藿-肉苁蓉"治疗乳腺癌骨转移的作用机制探讨

R285; 目的:"淫羊藿-肉苁蓉"药对是治疗乳腺癌骨转移常用补肾类药物,具有良好的临床疗效,但药理学机制尚未完全阐明,本研究应用网络药理学和生物信息学技术探讨"淫羊藿-肉苁蓉"药对治疗乳腺癌骨转移的作用机制.方法:利用TCMSP、TCM Database@Taiwan和TCMID等数据库筛选药物主要有效成分,利用Swiss Target Prediction和STITCH数据库检索淫羊藿和肉苁蓉潜在作用靶点,通过Genecards、OMIN和Drugbank数据库检索乳腺癌骨转移疾病基因,并将药物作用靶点和疾病基因进行映射,进行GO和KEGG信号通路分析,采用Cytoscape3.6.0软件构建"药物-成分-靶点-信号通路"的可视化网络,筛选出核心基因.结果:研究发现淫羊藿和肉苁蓉的主要有效成分有30种,潜在治疗靶点涉及544个基因,其中101个基因是淫羊藿和肉苁蓉治疗乳腺癌骨转移的潜在靶点;通过GO和KEGG通路分析发现作用机制涉及抗肿瘤、促进成骨细胞分化、诱导破骨细胞凋亡和调节骨微环境,如细胞凋亡、破骨细胞分化、PI3K-AKT、HIF-1信号通路、T细胞受体信号通路等.在蛋白互作网络分析中发现TP53、VEGFA、AKT1、EGFR、SRC、CCND1、MAPK3、ESR1可能是治疗乳腺癌骨转移的关键基因.结论:该研究通过网络药理学构建"药物-成分-靶向-信号通路"的网络,发现"淫羊藿-肉苁蓉"药对治疗乳腺癌骨转移作用机制涉及多靶点、多通路,有利于指导临床用药.