血根碱调节SphK1/S1P信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

R743.34; 目的:探讨血根碱调节SphK1/S1P信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用.方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、血根碱组、PF543组(SphK1抑制剂)、血根碱+PMA(SphK1激活剂)组,每组15只.除假手术组外,其余各组均建立缺血性脑卒大鼠模型.造模后评估各组大鼠神经功能,苏木精—伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理形态变化.检测大鼠脑组织含水量和脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平.采用TTC法检测脑梗死面积,TUNEL法检测神经元凋亡率,蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测Bax、Bcl-2、SphK1蛋白表达.结果:模型组大鼠海马神经元严重损伤,大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、MDA水平、Bax、SphK1蛋白表达水平、脑梗死面积、神经元凋亡率显著升高,脑组织SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);血根碱组和PF543组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、MDA水平、Bax、SphK1蛋白表达水平、脑梗死面积、神经元凋亡率显著降低,脑组织SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白水平显著升高(P＜0.05).SphK1激活剂PMA可部分逆转血根碱对大鼠的保护作用.结论:血根碱可能通过抑制氧化应激和神经元凋亡,阻断SphK1/S1P信号通路,对缺血性脑卒中大鼠发挥神经保护作用.