甲基汞诱导的神经毒性和凋亡

甲基汞是一种普遍存在的环境毒物，损害正在发育或成熟的神经系统。由于甲基汞在食物链中的蓄积，因而通过食用鱼类或其他海产品而长期接触甲基汞仍然是威胁人类健康的主要因素，特别是在发育时期接触这种毒物，可导致包括认知和运动功能障碍在内的神经病变。甲基汞诱导的神经毒性以及其潜在机制的探索是神经毒理学领域的研究重点。对于甲基汞诱导的细胞损伤，目前已经认定了三种主要的机制，包括：①钙稳态失衡；②通过产生过多的活性氧基团或者降低抗氧化物质的保护作用而引起氧化应激；③与巯基基团的相互作用。无论体内体外研究都充分证明了甲基汞暴露后引起的神经细胞死亡以及神经系统中细胞结构改变。由甲基汞诱导的信号级联反应所导致的细胞死亡与线粒体因子的释放有关，这些线粒体因子包括细胞色素C和分别伴有Caspase依赖性或非Caspase依赖性的凋亡诱导因子；钙依赖性蛋白酶的诱导；与溶酶体反应引起组织蛋白酶释放。有趣的是，在不同类型的细胞中，这几种通路可以同时发生。本文概述甲基汞诱导神经毒性和细胞死亡通路研究中的最新发现，并阐明这一通路在神经和内分泌系统中的作用。