人铁调节蛋白1依靠其亚细胞定位进行折叠和转换

顺乌头酸酶是不同生物体中催化柠檬酸盐和异柠檬酸盐的相互转变的铁-硫水解酶。真核生物中的顺乌头水解酶具有额外角色，如多细胞生物双重活性细胞溶质顺乌头酸酶-铁调节蛋白1。在酵母线粒体中这种蛋白质的产生用于检测某些特定细胞器中铁调节蛋白1的折叠，这些细胞器是硫铁蛋白合成的部位。人铁调节蛋白1的这种行为类似于酵母和人类的真正的线粒体顺乌头酸酶。所有在酵母线粒体中的酶都是有活性的，但在电子显微镜观察下铁调节蛋白1形成高密度颗粒。纯化的包涵体进行MS分析证实了人铁调节蛋白1和酮戊二酸脱氢酶合成元件1，一个酮戊二酸脱氢酶亚单位的存在。酮戊二酸脱氢酶合成元件1触发线粒体聚集物的形成，因为后者在酮戊二酸脱氢酶合成元件1-突变体中缺乏，使得聚集物形成不像在细胞溶质中那么有效。对经过纯化的线粒体进行元素分析可知，虽在线粒体中铁调节蛋白1的铁结合量和硫铁簇合成迅速，但这种高密度颗粒含铁并不充足。数据表明，具有双重活性的细胞溶质铁调节蛋白1顺鸟头酸酶的适当折叠在线粒体中比在真正线粒体顺鸟头酸酶少。此外，有效清除聚集铁调节蛋白1-酮戊二酸脱氢酶合成元件1复合物，并不发生在细胞器中，这就强调分子的相互作用决定了铁调节蛋白1的命运。此外，人铁调节蛋白1的正确折叠相对于其他顺乌头酸酶家族的成员来说很大程度上决定于它所在的细胞环境。