高血糖通过HBP途径增加 SD大鼠子宫内膜细胞内β-catenin稳定性

目的：探讨高血糖通过HBP途径增加子宫内膜细胞内β-catenin稳定性的相关机制。方法50只SD雌性大鼠随机分为正常对照组、禁食组、高糖高脂组、葡萄糖胺组和葡萄糖组。高糖高脂组给予高糖高脂饲料喂养，其他组普通饲料喂养。8周后将高糖高脂组和正常对照组大鼠处死；禁食组禁食24h后处死；葡萄糖胺组禁食24h后给予葡萄糖胺2．50g／kg灌胃，3h后处死；葡萄糖组禁食24 h后给予葡萄糖5 g／kg灌胃，3 h后处死。分别取各组大鼠子宫内膜组织，检测相关蛋白和基因表达水平。结果 HSHF组和NC组相比，各饲养周空腹血糖水平均明显升高（t值2．34～2．78，均P＜0．05）。 GLU组和FASTING组相比，血糖水平明显升高（t＝3．46，P＜0．05），而GLN组和FASTING组相比血糖水平无统计学差异（t＝0．84，P＞0．05）。 Western blot检测结果相对表达量分析显示， GLN组和GLU组子宫内膜组织内β-catenin、O-GlcNAc表达量均明显高于FASTING组（ t值3．44～5．08，均P＜0．05），而GLN组和GLU组之间β-catenin、O-GlcNAc表达量均无统计学差异（t值分别为0．75、0．66，均P＞0．05）。 RT-PCR检测HSHF组Ctnnb1表达水平与NC组相比无统计学差异（t ＝0．43，P＞0．05），而β-catenin特异性靶基因CyclinD1和Axin2表达水平HSHF组明显高于NC组（t值分别为4．48、5．26，均P＜0．05）。结论高血糖能够通过HBP途径，使β-catenin的O-GlcNAc化增加，从而增加其稳定性，使进入细胞核内的β-catenin增多，持续作用于下游靶基因引起细胞异常增殖分化。