离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质

建立了离子对反相液相色谱（IP-RPLC）分析流感泰得（Flutide）有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法（离子交换色谱（IEC）和毛细管凝胶电泳（CGE）法）的分析结果进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5＇n-1、3＇n-1和单氧代序列5＇（P=O）1,将它们作为已知杂质,在IP-RPLC上进行分离条件的优化,使用的分析柱为XTerra MS C18柱（250 mm×4.6 mm,3.5μm）;流动相A为142 mmol/L HFIP-36 mmol/L TEA-10%甲醇（V/V）,流动相B为甲醇;梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;柱温为50℃;检测波长为260 nm。结果表明,在该条件下,Flutide能同时与这几种杂质进行分离,其中与缩短序列5＇n-1和3＇n-1可实现基线分离,而与5＇（P=O）1之间的分离度也能达到0.94。所建立的IP-RPLC方法已成功应用于Flutide粗品和纯品中各类杂质的分析和鉴定。