大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究

背景与目的：放射性心脏损伤是影响接受纵隔放疗患者长期生存的预后因素之一，本研究探讨大鼠受照后心脏转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）mRNA水平随时间的变化及与放射性损伤发生发展的关系， 为进一步抗纤维化药物治疗放射性心脏损伤的实验研究提供参考。方法：将60只大鼠分为两组。对照组大鼠不接受照射，受照组给予心脏照射20Gy，分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周每组解剖5只大鼠，检测血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶（isoenzyme of creatinekinase，CK-MB）水平的变化，定量PCR检测心脏组织TGF-β1 mRNA表达，并行心脏组织学切片评价心脏受照后损伤程度。结果：照射后24h实验组血清肌钙蛋白即有升高，2周时达到高峰[（0．73±0．11）ng／mL]，与对照组[（0．11±0．04）ng／mL]相比差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组CK—MB无明显变化，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。心脏TGF．B1mRNA表达在照射后第1天即出现升高，并在第2、12周出现高峰[受照组为（8．55±1．19）×10^-8μg／mL以及（4．63±0．41）×10^-8μg／mL，对照组为（1．27±0．11）×10^-8μg／mL以及（1．35±0．15）×10^-8μg／mL]，两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。心脏受照后自第2周起纤维细胞比例增加[受照组为（2．87±0．37）％，对照组为（1．14±0．55）％]，随时间延长放射性损伤逐渐加重，两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；心肌组织纤维化程度的变化与TGF-β1mRNA表达水平的变化有显著的正相关性（P〈0．05，r=0．48）。结论：TGF-β1参与心肌纤维化的形成。在TGF-β1分泌高峰期使用抗纤维化药物对其水平进行抑制，可能对组织纤维化形成产生预防作用。