Rho GTP酶在ω-3多不饱和脂肪酸抑制人前列腺癌PC-3细胞转移中的作用

背景与目的：近年来，多不饱和脂肪酸对肿瘤发生、发展影响的研究备受关注。本实验主要观察两种ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3PUFA）二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）对人前列腺癌细胞株PC-3转移的影响，并通过检测ω-3 PUFA对细胞内Rho GTP酶蛋白表达及细胞骨架重组影响，揭示Rho GTP酶在ω-3 PUFA抑制肿瘤转移中的作用。方法：MTT法观察ω-3 PUFA对PC-3细胞增殖能力的影响，体外粘附实验、侵袭实验和迁移实验观察ω-3 PUFA对肿瘤细胞转移的影响。Western blot法检测ω-3 PUFA对与细胞骨架重组相关的RhoA、Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达的影响。免疫荧光细胞化学法标记微丝和微管，激光共聚焦扫描显微镜观察ω-3 PUFA对细胞骨架重组的影响。结果：EPA及DHA均能抑制PC-3细胞增殖，增殖抑制率均随处理浓度增大和作用时间延长而增加。与对照组比较，60μmol/L的EPA或DHA处理后的PC-3细胞体外粘附性、侵袭性和迁移性均显著下降（P〈0.05）。ω-3 PUFA能显著下调Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达（P〈0.05），并能明显影响细胞内微丝和微管细胞骨架的结构和分布。结论：ω-3 PUFA能够通过下调RhoGTP酶基因表达，抑制Rho GTP酶对细胞骨架重组的调控，导致细胞骨架结构改变，削弱肿瘤细胞的粘附性、侵袭性和迁移性，抑制PC-3细胞的转移。