p38MAPK信号通路与uPA在乳腺癌细胞及组织中表达的相关性

背景与目的：p38MAPK信号通路介导多种转移相关基因表达调控．尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase—type plasminogen activator，uPA）在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究人乳腺癌组织中3种信号分子p—p38、p—Akt、p—Erk及uPA表达与临床病理特征的关系，并分析它们与uPA表达的相关性，探讨p38MAPK通路对乳腺癌uPA蛋白表达的影响，分析P—p38和uPA表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组织化学（SP）法检测p-p38、p-Akt、p-Erk和uPA在60例乳腺癌组织中的表达。Western blot检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231及MCF-7中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化。结果：p-p38、p-Akt、p-Erk、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56．7％、95．0％、93．3％、60．0％。p-p38与uPA表达存在正相关（r=0．316，P〈0．05），并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移状况相关（P〈0．05），而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。p-Akt、p-Erk与uPA表达无明显相关性，p-Akt和p-Erk蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）而与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期均无明显关系（P〉O．05）。乳腺癌细胞MDA-MB-231中p-p38及uPA蛋白表达水平高于MCF-7。用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达水平，且随着SB203580浓度升高uPA表达水平逐渐降低。乳腺癌中p-p38和uPA蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关（分别为log-rank=4．98、5．40，P=0．0256、0．0201）。结论：p38MAPK信号通路可能通过上调uPA的表达促进乳腺癌的恶性进展，p38MAPK信号通路可能是乳腺癌侵袭和转移的重要途径，p—p38和uPA的表达可辅助用于乳腺癌的预后评估。