奥曲肽对胃癌细胞转录活化蛋白—1的抑制作用

背景与目的：生长抑素是一种多功能神经肽，其本身及其类似物能抑制多种内分泌肿瘤及某些胃肠肿瘤的生长，但是否能抑制胃癌的生长并不清楚，因此，本研究拟探讨生长类似物奥曲肽对胃癌细胞生长的影响及其机制。方法：不同浓度的奥曲肽作用于人胃癌SGC-7901细胞24h后，用免疫印迹法检测奥曲肽对SGC-7901细胞中c-Fos,ERK蛋白表达的影响，建立人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤模型，奥曲肽治疗8周，观察奥曲肽对胃癌生长的影响；免疫组化法检测裸鼠人胃癌组织c-Fos和ERK表达的变化，在此基础上，采用EMSA技术检测奥曲肽对胃癌细胞AP-1活化的影响，结果：1×10^-5mol/L奥曲肽可明显降低胃癌细胞的^3H-TdR的掺入；奥曲肽能抑制人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤的生长，抑瘤率为62.3%,SGC-7901胃癌细胞经不同浓度奥曲肽作用后，其c-Fos和ERK的表达水平均有不同程度下降；组织标本检测亦有类似变化，EMSA分析显示，胃癌细胞有基础水平的AP-1活化，20%血清能刺激A这的结合力，奥曲肽能抑制这种刺激作用。结论：奥曲肽通过抑制胃癌c-Fos，ERK蛋白的表达而抑制AP-1的结合活性，从而抑制胃癌的生长。