瘤内原位转导UPRT基因治疗小鼠胃癌的实验研究

背景与目的：5-FU是临床上重要的化疗药物，但总体疗效有限，如何提高其抗癌疗效一直是临床上亟待解决的难题，本研究采用基因治疗的原理与方法，探讨UPRT（uracil phosphoribosyltransferase)基因对5-FU杀伤效应的增敏作用。方法：采用PCR技术从大肠杆菌K12基因组中扩增UPRT基因，并构建pLXSN逆转录病毒表达载体，进一步转染小鼠胃癌细胞株MFC，采用MTT法检测转导UPRT基因前后MFC对5-FU敏感性的变化，建立615小鼠胃癌皮下移植瘤模型，瘤内反复多次注射携带UPRT基因的浓缩，纯化的逆转录病毒，同时腹腔内给予5-FU，观察抑瘤效果。结果：体外MTT法检测结果显示，转导UPRT基因后可使MFC对5-FU的敏感性提高约17.26倍，以逆转录病毒介导UPRT基因瘤内原位转导，同时联合应用5-FU进行治疗，结果肿瘤生长明显受抑（P