Leptin循环水平与结直肠腺瘤及结直肠癌的关联性:一项病例对照和孟德尔随机化研究

目的 探究Leptin循环水平与结直肠腺瘤及结直肠癌发生风险的关联,为结直肠腺瘤及结直肠癌的防治提供依据.方法 以浙江大学医学院附属第一医院、浙江省肿瘤医院、浙江省诸暨市人民医院及杭州市临安区第一人民医院为研究现场,共收集结直肠腺瘤患者497例,结直肠癌患者955例,健康对照911例.通过问卷收集研究对象的基本信息,并采集血液样本和提取DNA,选取Leptin的工具变量并进行基因分型检测.采用Logistic回归模型并进行分层分析,评估血清Leptin水平与结直肠腺瘤,结直肠癌以及结直肠腺瘤进展为结直肠癌的关联.进一步将遗传风险评分(GRS)和单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,采用两阶段最小二乘法和逆方差加权法进行单样本和两样本孟德尔随机化分析,来评估Leptin循环水平与结直肠腺瘤,结直肠癌及结直肠腺瘤进展为结直肠癌风险之间潜在的因果关联.结果 病例对照研究结果显示,与最低四分数的Leptin水平相比,高水平的Leptin与结直肠腺瘤呈正相关(OR=1.63,95％CI:1.16～2.30,P=0.005),高水平的Leptin与结直肠癌呈负相关(OR=0.53,95％CI:0.38～0.74,P＜0.001),高水平的Leptin也与结直肠腺瘤患者进展为结直肠癌的风险呈负相关(OR=0.44,95％CI:0.29～0.66,P＜0.001).而孟德尔随机化分析结果显示,Leptin的GRS无论是否加权,均与结直肠腺瘤,结直肠癌以及结直肠腺瘤进展为结直肠癌的风险无统计学关联.两样本孟德尔随机化研究也未发现Leptin与结直肠癌风险之间的关联(P＞0.05).结论 病例对照研究结果提示Leptin可能与结直肠腺瘤,结直肠癌及结直肠腺瘤进展为结直肠癌的风险存在关联,但孟德尔随机化研究尚不支持Leptin与结直肠腺瘤,结直肠癌及结直肠腺瘤进展为结直肠癌风险之间存在因果关联.