地塞米松对内毒素诱导的小鼠葡萄膜炎的治疗效果及转录组分析

目的 研究地塞米松(DEX)对内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的治疗效果及转录组测序探讨其潜在的机制.方法 将125ng脂多糖(LPS)注射入雌性BALB/c小鼠玻璃体内建立EIU模型,每隔4h用0.1％ DEX滴眼,共6次.注射LPS后24h用裂隙灯观察小鼠眼前房炎症情况并进行临床评分.苏木精-伊红染色法观察小鼠眼部形态学变化.RNA-seq对EIU模型组和DEX治疗组小鼠的视网膜进行转录组测序并进行GO和KEGG功能分析.Real-time PCR检测小鼠视网膜炎症细胞因子表达及验证选出的差异基因.结果 连续滴眼6次后,DEX可减轻EIU前房的炎症,并下调炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-I(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达.RNA-seq共检测出52个差异基因,与DEX+LPS组相比,LPS组中上调的基因有37个,下调的基因有15个.差异基因的功能分析未发现显著富集的GO条目.KEGG富集分析显示有6个显著上调的KEGG通路和2个显著下调的KEGG通路.KEGG结果提示DEX治疗后可下调RIG-I类受体信号通路(Ddx58、Ifihl和Isgl5)及一些免疫炎症相关基因(Ifitl、H2-T24、Mx2和Eif2ak2).结论DEX对LPS引起的小鼠内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎有保护作用,此保护作用可能与下调RIG-I类受体信号通路及一些免疫炎症相关基因有关.