阿替利珠单抗治疗中国晚期实体瘤患者的开放标签Ⅰ期临床试验

R730.51; 目的:观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤,包括食管癌(esophageal cancer,EC)、胃癌(gastric cancer,GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer,NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的药代动力学(pharmaco-kinetics,PK)、疗效和安全性数据.方法:本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验,于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行.入组患者年龄≥18岁,患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤,且既往抗肿瘤治疗失败.PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性;扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性.结果:共入组120例患者(PK阶段20例;扩展期每队列20例).阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0％)为PD-L1阳性,9例(9.0％)为微卫星高度不稳定性.阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d,重复给药6～9周(2～3个周期)后达到稳态.EC、GC、HCC、NPC 和 NSCLC 的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为 10.0％、15.0％、10.0％、5.0％和40.0％.在PD-L1阳性的肿瘤患者中,阿替利珠单抗的ORR为11.9％,阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2％.2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小.阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少,联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降.本试验没有发现新的安全信号.结论:中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似.