Identificación y desarrollo de marcadores predictores de necesidad de finalización de la gestación por preeclampsia

[spa] Esta tesis doctoral se ha centrado en la identificación y desarrollo de marcadores pronósticos de preeclampsia en gestaciones con sospecha clínica de preeclampsia. Inicialmente, se ha valorado la validez externa de las conclusiones del estudio PROGNOSIS en nuestra población. Este estudio propone el uso del cociente sFlt-1/PlGF menor o igual a 38 para descartar la aparición de preeclampsia en una semana. Estas conclusiones se han confirmado en la muestra estudiada. Posteriormente, en las gestaciones con el cociente sFlt-1/PlGF mayor de 38, se ha valorado el papel de estos y otros potenciales marcadores pronósticos de preeclampsia (NT- proBNP y ácido úrico), permitiendo determinaciones repetidas en caso de persistencia de la sospecha clínica. Se ha valorado la dinámica de estos marcadores en gestaciones afectas de preeclampsia con parto prematuro comparado con la no afectas en varias circunstancias. Se evidenció una elevación significativa de NT-proBNP en gestantes con preeclampsia en las 2 semanas previas al parto, mientras que la elevación del cociente sFlt-1/PlGF era previa. En gestaciones afectas de hipertensión crónica, NT-proBNP discriminó mejor que el cociente sFlt- 1/PlGF las gestaciones afectas de preeclampsia. También se evidenció una elevación del cociente sFlt-1/PlGF en gestaciones con retraso de crecimiento sin preeclampsia, pero esta no se ha observado en NT-proBNP. Posteriormente, se ha desarrollado un modelo GEE que determina el riesgo poblacional de parto debido a preeclampsia en una semana. Este modelo incluye el cociente sFlt-1/PlGF, NT-proBNP y edad gestacional a la determinación. El ácido úrico quedó excluido durante la construcción del modelo. Finalmente, se ha construido un modelo predictivo de riesgo individual de parto en una semana por preeclampsia precoz, usando un modelo mixto que combina sFlt-1 MoM, NT-proBNP y la edad gestacional. Durante la construcción del modelo PlGF MoM ha quedado excluido, por bajo rendimiento diagnóstico. Se ha objetivado que los modelos que incluyen NT-proBNP tienen un rendimiento superior a los modelos basados únicamente en factores angiogénicos para la predicción de pronóstica de la preeclampsia. La metodología descrita abre un campo de investigación centrado en el desarrollo de marcadores pronósticos de preeclampsia, originados por los efectos multisistémicos de esta insuficiencia placentaria. Las herramientas predictivas desarrolladas requieren de validación externa previa al uso clínico. This P