Procesamiento de los receptores TAM en patología humana y su empleo como biomarcadores

[spa] La familia TAM consta de tres receptores de membrana de tipo tirosina-quinasa: TYRO3, AXL, MERTK. Sus ligandos son Growth Arrest-Specific 6 (GAS6) y la Proteína S (PROS1). Éstas últimas son proteínas dependientes de vitamina K, que al unirse activan los receptores y desencadenan cascadas de señalización involucradas en procesos inflamatorios, fibróticos, anti-apoptóticos y autoinmunes. Su diversidad funcional hace que su investigación tenga interés en diversas patologías caracterizadas por estos eventos. Múltiples estudios han observado que los niveles, tanto de los receptores como de los ligandos, están alterados en diversas patologías: cáncer colorrectal, cáncer de mama, infecciones víricas, lupus, esteatohepatitis, artritis, entre muchas otras. Nuestros estudios, de cáncer de páncreas y la enfermedad por coronavirus (Coronavirus disease 2019, COVID-19), son solamente un ejemplo del posible uso de estas proteínas como biomarcadores en suero de pacientes. Representa un avance en clínica, ya que detectaría la patología en sus fases iniciales y daría una orientación del pronóstico del paciente, mediante una técnica rápida, no invasiva y de bajo coste. En primer lugar, el estudio de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el tipo de cáncer de páncreas más común, refleja una sobreexpresión inmunohistológica de AXL en muestras de tumores. Asimismo, mediante el estudio con líneas celulares y ratones transgénicos, detectamos que las modificaciones de estas proteínas a nivel de ARN y proteína, se deben a las células tumorales y a partir de un tipo concreto de lesiones preneoplásicas. Además, los niveles de sAXL y GAS6 se encuentran aumentados en suero de pacientes, por lo que serían indicativos de la presencia de esta patología en sus fases tempranas. Estos análisis, comparados con CA19-9, el biomarcador por excelencia de PDAC, muestran a AXL con una mayor especificidad y sensibilidad, ya que es capaz de discernir entre PDAC y pancreatitis crónica. Esto es importante ya que el cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortíferos dado a su detección tardía, lo que supone la imposibilidad de iniciar un tratamiento a tiempo. No obstante, dado a la heterogeneidad de la expresión de AXL, proponemos el uso de esta proteína junto a otros biomarcadores para un diagnóstico definitivo. La COVID-19 es una patología causada por la infección de (Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS-CoV-2). En nuestro estudio observamos que los niveles de GAS6 en suero de pacien