Papel de proteínas de la familia Bcl-2 en el estrés metabólico. Implicación en cáncer y en daño neuronal por isquemia

[spa] La apoptosis es un proceso biológico fuertemente conservado a lo largo de la evolución que consta de un sistema de regulación complejo en el que intervienen gran cantidad de proteínas, en su mayoría relacionadas con la regulación del proceso a nivel de la mitocondria. Muchas de estas proteínas pertenecen a la familia de proteínas Bcl-2. La apoptosis es considerada un proceso fundamental para el correcto desarrollo del organismo y para la prevención de ciertas afecciones como el cáncer. Por el contrario, también parece ser la responsable de diferentes dolencias como las secuelas producidas por infartos cerebrales. Los dos objetivos principales de este trabajo son, por un lado, tratar de establecer (si la existe) una relación entre las proteínas de la familia y el proceso neurodegenerativo provocado por la isquemia cerebral utilizando como modelo de estudio la privación de oxígeno y glucosa (OGD, del inglés Oxigen Glucose Deprivation) en neuronas primarias de ratón. Por otro lado, tratar de encontrar el posible papel que puede jugar la proteína de reciente identificación ApoL2 en el proceso apoptótico frente a diferentes inductores de apoptosis por las diferentes vías de ejecución. La isquemia provocada por una insuficiencia en la irrigación sanguínea en el cerebro produce daños neurodegenerativos qué pueden llevar incluso a la muerte del individuo. Tradicionalmente se le atribuía a la necrosis la muerte producida por esta afección, pero en los últimos 20 años diversos estudios han arrojado más luz al asunto explorando el papel de las proteínas de la familia Bcl-2 en el modelo isquémico. Algunos autores han descrito protección mediante el uso de ciclosporina A frente a la OGD in vitro y a la isquemia cerebral inducida, in vivo. Otros por su parte, previenen parcialmente la muerte neuronal gracias al empleo del inhibidor de necroptosis necrostatina-1. Los resultados obtenidos sobre la proteína ApoL2 es que se trata de una proteína ubicua, con distribución homogénea no asociada a ningún orgánulo ni es excretada fuera de la célula. ApoL2 no pertenece a las denominadas proteínas “BH3-Only”, no hemos conseguido obtener indicios de que su sobreexpresión potencie o proteja frente a la muerte inducida por proteínas BH3-Only (Bmf y Noxa). También hemos visto como su silenciamiento no modifica la tasa de muerte provocada por diferentes promotores de muerte celular. Por otro lado, como ocurre con alguna otra proteína de la familia Bcl- 2, parece que ApoL2 puede r