Caracterización clínica, bioquímica y de neuroimagen de la enfermedad de Parkinson asociada a mutaciones del gen LRRK2 y de su fase prodrómica

[spa] La presente memoria se basa en cuatro trabajos que pertenecen a una misma línea de estudio: el estudio de la enfermedad de Parkinson asociada a mutaciones del gen LRRK2 (EP-LRRK2) . En primer lugar, se ha estudiado la EP-LRRK2 desde un punto de vista clínico, centrándonos en los síntomas no motores. En segundo lugar se ha realizado un estudio a través de la sonografía transcraneal en portadores de la mutación G2019S del gen LRRK2 , tanto pacientes con enfermedad de Parkinson como portadores asintomáticos. En tercer lugar, evaluamos la conectividad funcional a través de resonancia magnética en portadores asintomáticos de mutaciones del gen LRRK2 (aLRRK2) . Por último, se ha investigado la capacidad de los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo para diferenciar a los portadores de mutaciones del gen LRRK2 de no portadores. Los resultados de esta tesis doctoral apuntan hacia la idea de que la EP-LRRK2, aunque clínicamente similar a la enfermedad de Parkinson idiopática, presenta algunos rasgos diferenciales tanto clínicos, como de neuroimagen y bioquímicos. Asimismo los portadores asintomáticos de mutaciones del gen LRRK2 presentan alteraciones en la neuroimagen, tanto en la sonografía transcraneal como en la resonancia magnética funcional, que preceden el inicio de los síntomas motores en esta población en riesgo de desarrollar EP. A continuación resumimos los resultados más importantes de los cuatro trabajos incluidos en esta tesis doctoral. En el trabajo número 1 (Nonmotor symptoms in LRRK2 G2019S associated Parkinson’s disease) encontramos que los síntomas no motores, como las alteraciones neuropsiquiátricas, disautonómicas y del sueño, son frecuentes en la EP-LRRK2 y que el único síntoma no motor que diferencia la EP-LRRK2 y la EP idiopática es la pérdida de olfato, presente en sólo un 39 % de los pacientes con EP-LRRK2 pero en un 75 % en los pacientes con EP idiopática. Además, una proporción importante de pacientes con EP-LRRK2 percibía que varios síntomas no motores, como la hiposmia, la depresión, el estreñimiento o el exceso de somnolencia diurna, estaban presentes antes del inicio de los síntomas motores, lo que sugiere que estos síntomas pueden caracterizar clínicamente la fase prodrómica del Parkinson LRRK2. En el trabajo número 2 (Clinical and imaging markers in premotor LRRK2 G2019S mutation carriers ) observamos en los pacientes con EP-LRRK2 una hiperecogenicidad de la SN en una proporción similar a los pacientes con EPI y que la hiper