The effect of fenfluramine on blood and tissue serotonin (5-Hydroxytryptamine) levels in rats

Bu çalışmanın amacı, ratlarda tek ve tekrarlanan dozlarda uygulanan fenfiuramin (FEN)'in beyin, mide ve plazma serotonin (5-Hidroksitriptamin, 5-HT) düzeyleri üzerine olan etkilerinin belirlenmesidir. FEN hayvanlara periton içi yolla tek doz (1,3,10 $\mu$ mol/kg) ve ağızdan 21 gün süreyle tekrarlanan dozlar (1,25, 5 ve 10 mg/kg) şeklinde uygulandı. Tek doz uygulamalarını takiben 20, 40, 80 ve 160. dakikalarda; uzun süreli uygulamalarda ise 21 günlük uygulamanın bitmesinden 4 saat sonra dokular alındı. Ayrıca, 1,25 mg/kg dozunda uygulama yapılan gruptaki hayvanlar ilaç uygulaması tamamlandıktan sonraki 2 ve 8.haftalara kadar muhafaza edildi ve dokuları alındı. Doku ve plazma 5-HT düzeyleri yüksek basınçlı sıvı kromatografi (HPLC) cihazında belirlendi. Tek doz fenfiuramin uygulaması yapılan gruplarda beyin 5-HT düzeylerinin kontrol grubuna göre azaldığı, tekrarlanan uygulamalarda ise FEN'in 1,25 mg/kg dozunda beyin 5-HT düzeyleri üzerine pek etkili olmadığı, buna karşılık yüksek dozlarda azalttığı görüldü. Mide 5-HT düzeylerinin hem tek hem de tekrarlanan uygulamalarda arttığı tespit edildi. FEN'in plazma 5-HT düzeylerinde ise belirgin bir şekilde azalmalara neden olduğu görüldü. Sonuç olarak FEN'in beyin ve plazma 5-HT düzeylerinde azalmaya; mide de ise artışlara neden olduğu belirlendi. The aim of this study was to investigate the effect of fenfluramine (FEN) administered at single and repeated doses on brain, stomach and plasma Serotonin (5-Hydroxytryptamine, 5-HT) levels in rats. FEN was injected intraperitoneally at single doses (1, 3 and 10 μmol $kg^{-1}$ ) and given orally at repeated doses (1.25, 5 and 10 mg $kg^{-1}$ ) for 21 days. The tissues and plasma samples were collected 20, 40, 80 and 160 minutes after the single dose administrations and 4 h after the last dose administration in repeated experiments. In addition, the rats treated with the dose of 1.25 mg kg"1 were maintained until 2 and 8 weeks and the tissues were taken at these times. The 5-HT levels in the tissue and plasma were measured by using high performance liquid chromatography (HPLC). The levels of brain 5-HT were decreased at the single FEN doses when compared with the control group. At the repeated experiments, although no effect was observed at the dose of 1.25 mg $kg^{-1}$ ; decreases were determined in brain 5-HT levels at the high doses. The levels of 5-HT in the stomach were found to increase in both single and repeated administrations. Decreases in levels of plasma 5-H