Síntesis e hidrogenación estereoselectiva de [alfa,beta]-deshidro-[alfa]-aminoácidos y [alfa,beta]-deshidro-[alfa]-péptidos ciclobutílicos : aplicaciones sintéticas

Consultable des del TDX Títol obtingut de la portada digitalitzada Algunos aminoácidos ciclobutánicos de origen natural han presentado actividad biológica como antivíricos, analgésicos, antimicrobianos, antidepresivos y neurotróficos. Es por este motivo que en esta Tesis se prepararon diferentes a,b-deshidro-a-aminoácidos ciclobutílicos (DHAAs) ópticamente activos a partir de los precursores quirales a-pineno y (-)-verbenona. Dentro de estos DHAAs se sintetizaron pares de enantiómeros, DHAAs con la misma o inversa quiralidad, y con el doble enlace unido directamente al anillo de ciclobutano o a un metileno de distancia. La hidrogenación de estos compuestos, usando catalizadores aquirales (Pd/C y Wilkinson) y quirales ((S,S)-Chiraphos y Duphos), condujo a la síntesis de a-aminoácidos ciclobutílicos saturados, con elevadas estereoselectividades en algunos casos. Los APNs son pseudopéptidos capaces de transportar la información genética, vía las bases nucleicas, de igual manera que el ADN o el ARN. Ésta y otras propiedades, como por ejemplo la capacidad de actuar como agente antisense con elevada eficiencia, hacen posible que el oligómero de APN sea muy interesante en diferentes disciplinas: química, biología molecular y por supuesto en medicina. Así pues, en esta Tesis a partir de un a-aminoácido ciclobutílico saturado, se sintetizó el primer ácido péptidonucleico (APN) con un anillo de ciclobutano en su estructura. Se incorporó el monómero sintetizado en un decámero y se realizó un estudio de la estabilidad térmica en la hibridación del decámero con cadenas complementarias de ADN, ARN y APN. Los resultados de este estudio confirmaron que la incorporación del monómero en un oligómero no mejora ni empeora la afinidad por una cadena complementaria, en comparación con la afinidad que presenta un oligómero estándar de APN. Por otra parte, a partir de un a,b-deshidro-a-aminoácido ciclobutílico se prepararon dos a,b-deshidro-a-péptidos ciclobutílicos ópticamente activos (dipéptidos) con buenos rendimientos. Uno de ellos contiene una unidad de glicina en su estructura, mientras que el otro contiene el aminoácido (S)-fenilalanina. Se realizó un estudio posterior de hidrogenación de estos compuestos, obteniéndose a-péptidos ciclobutílicos saturados con muy buenos excesos diastereoisoméricos, próximos al 100% en algunos casos. Se realizaron espectros de dicroismo circular de los a-péptidos, tanto insaturados como saturados, obteniéndose curvas con la misma tendencia q