La Via de la proteïna cinasa dependent de calci i calmodulina tipus II regula la síntesi i l'alliberament d'histamina cerebral durant la despolarització i forma part del mecanisme de transducció del receptor H3

Consultable des del TDX Títol obtingut de la portada digitalitzada En el cervell, la histamina és un neurotransmissor que participa en diferents processos bioquímics, fisiològics i comportamentals com per exemple l'alliberament de neurotransmissors i hormones hipotalàmiques, la regulació del cicle de la son, la ingesta d'aliments i la memòria, entre altres. En el cervell, l'enzim que sintetitza histamina a partir d'histidina és la histidina descarboxilasa. En aquesta tesi hem posat a punt un mètode radioisotòpic per determinar la síntesi d'histamina en teixits amb baixa activitat histidina descarboxilasa, com és el cas del cervell. Resultats previs del nostre grup assenyalaven que encara que l'activació de la via de l'adenilat ciclasa-proteïna cinasa depenent d'AMPc (PKA) estimulava la síntesi d'histamina, l'activació de la síntesi d'histamina per despolarització no depenia d'aquesta via. En aquesta tesi hem demostrat que la despolarització de les terminals histaminèrgiques corticals augmenta la síntesi d'histamina a través de l'entrada de calci principalment pels canals de calci activats per voltatge tipus N i de l'activació de la proteïna cinasa depenent de calci-calmodulina tipus II (CaMkII). Les vies de l'adenilat cilcasa-PKA i del calci-CaMkII estimulen la síntesi d'histamina independentment una de l'altra, i els agonistes de l'autoreceptor histaminèrgic H3 inhibeixen, de manera independent, la síntesi d'histamina estimulada per ambdues vies. L'agonista invers del receptor H3, tioperamida, augmenta la síntesi d'histamina en presència d'ibmx ( estimulador de la via de la PKA) o de 30 mM de potassi. Els resultats d'aquesta tesi indiquen que el mecanisme de transducció de la tioperamida no depèn de CaMkII però si de l'entrada de calci pels canals esmentats i de l'activitat de la PKA. Finalment, hem demostrat que la histidina descarboxilasa purificada es pot fosforilar i activar per la CaMkII i/o la PKA in vitro. En el cerebro, la histamina es un neurotransmisor que participa en diferentes procesos bioquímicos, fisiológicos, patológicos y comportamentales como la liberación de neurotransmisores y hormonas hipotalámicas, la regulación del ciclo sueño / vigilia, la ingestión de alimentos y la memoria entre otros. El enzima que sintetiza histamina a partir de histidina en el cerebro es la histidina descarboxilasa (HDC). En esta tesis hemos puesto a punto un método radioisotópico para determinar la síntesis de histamina en tejidos con baja actividad histidina