Simulaciones biomoleculares de algunas enzimas relevantes en procesos inflamatorios : 15-LOX, 5-LOX y COX-2. Aplicación al estudio de mecanismos y al diseño de inhibidores

Les Lipoxigenases (LOXs) i Ciclooxigenases (COXs) són dues famílies d'enzims que inicien la biosíntesis de compostos lipídics de senyalització que són crucials per a la salut humana i estan implicats en un gran nombre de malalties. A més, la seva catàlisis és molt regio- i estereoespecífica. En la present Tesis, s'han estudiat el mecanisme de reacció de 15-LOX-1 i 5-LOX, les propietats al·lostèriques de 15-LOX-1 i el mode d'inhibició de COX-2 per COXIBs per adquirir coneixement a nivell molecular d'aquests i poder dissenyar nous fàrmacs antiinflamatoris selectius per aquests enzims. Las Lipoxigenasas (LOXs) y Ciclooxigenasas (COXs) son dos familias de enzimas que inician la biosíntesis de compuestos lipídicos de señalización que son cruciales para la salud humana y están implicados en un gran número de enfermedades. Además, su catálisis es muy regio- y estereoespecífica. En la presente Tesis, se han investigado el mecanismo de reacción de 15-LOX-1 y 5-LOX, las propiedades alostéricas de 15-LOX-1 y el modo de inhibición de COX-2 por COXIBs, para adquirir conocimiento a nivel molecular de ellos y poder diseñar nuevos fármacos antiinflamatorios selectivos para estas enzimas. Lipoxygenases (LOXs) and Cyclooxygenases (COXs) are two families of enzymes which initiate the biosynthesis of lipid signalling compounds that are crucial for human health and are implicated in a number of diseases. Furthermore, their catalysis is highly regio- and stereospecific. In the present Thesis, the reaction mechanism of 15-LOX-1 and 5-LOX, the allosteric properties of 15-LOX-1 and the mode of inhibition of COX-2 by COXIBs have been investigated to gain molecular insights into them, with the final aim of designing new anti-inflammatory drugs which are selective for these enzymes.