Estudios farmacogenéticos y factores pronósticos en el cáncer de pulmón no microcítico

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 90% de los casos de cáncer de pulmón y alrededor de dos tercios de los pacientes se diagnostican en una etapa avanzada de la enfermedad. Su pronóstico global es pobre con una supervivencia a los 5 años entorno al 15%. La cirugía radical es el tratamiento principal en la enfermedad localizada si bien, dependiendo de factores pronósticos clínicos, puede estar indicado un tratamiento adyuvante con quimioterapia y/o radioterapia (QT/RT). En la enfermedad localmente avanzada (estadios IIIA/B), la quimioterapia (QT) combinada con radioterapia (RT) (concomitante o secuencial) es el tratamiento estándar en la mayoría de los pacientes. En el escenario de la enfermedad metastásica, la QT es el tratamiento de elección en más del 80% de los casos. La supervivencia puede variar entre los pacientes a pesar de unas características clínicas y patológicas similares de la enfermedad. Por otra parte, los tratamientos con QT y RT tienen una ventana terapéutica muy estrecha que hace difícil establecer el equilibrio entre dosis y aparición de efectos adversos pudiendo esto condicionar su eficacia. Es por ello que existe la necesidad de identificar biomarcadores genéticos que permitan optimizar los tratamientos para incrementar la supervivencia de los pacientes con CPNM. Las variantes en los genes de reparación del ADN pueden desempeñar un papel en la eficacia de la QT basada en platino en el CPNM. En el primer trabajo, hemos analizado 17 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en 8 genes (ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, XPA, XRCC1 y XRCC2) involucrados en los mecanismos de reparación del ADN y su asociación con la eficacia, supervivencia y la toxicidad en pacientes con CPNM. Este estudio prospectivo incluyó pacientes con estadios IIIA/B y IV tratados con QT basada en platino asociado a un fármaco de 3ra generación. Los pacientes con un estadio III recibieron adicionalmente RT concomitante o secuencial. Encontramos que en el estadio III la respuesta se asoció significativamente con SNPs en los genes ERCC1 y ERCC3, mientras que la toxicidad derivada de la RT se correlacionó con SNPs en el gen ERCC2. En los pacientes con un estadio IV, la respuesta se asoció con una variante genética en el gen ERCC4 y la supervivencia con un SNP en el gen XRCC1. La vía del VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ha sido motivo de estudio como factor pronóstico en cáncer, incluido el CPNM. En el segundo trabajo hemos eval