Inestabilidad cromosómica y desequilibrios genómicos en cáncer de vejiga

Los carcinomas uroteliales de vejiga, al igual que la mayoría de tumores sólidos, se caracterizan por la acumulación de múltiples desequilibrios genéticos. Con el fin de contribuir al conocimiento de las bases genéticas de la tumorogénesis urotelial, se estudió una serie de 180 tumores de vejiga mediante CGH convencional, observando que estos tumores mantienen un perfil característico de desequilibrios genómicos con ganancias en 1q, 8q, 11q, 16p, 17q, 18p, 19, 20q, Xq y pérdidas en 4q, 8p, 9p, 9q, 11p, 11q, 13q, 18q e Y. Las ganancias en 5p, 6p, 10p y las pérdidas en 5q, 6q aumentan su frecuencia de forma significativa a lo largo de la progresión tumoral. Estos resultados se confirmaron mediante la técnica de CGH array. Demostrando además, que los tumores músculo infiltrantes con desequilibrios en el cromosoma 5 muestran frecuentes amplificaciones en 1q, 5p, 6p y 19q, afectando entre otros a los genes CKS1, SKP2, E2F3 y CCNE1, que participan en la misma ruta de control del ciclo celular. La amplificación y sobreexpresión de CKS1 y SKP2 es una característica común de los tumores músculo infiltrantes, junto con la infraexpresión de p27. La amplificación de E2F3 junto con la inactivación de pRB se observó frecuentemente en nuestro grupo de estudio. La inestabilidad cromosómica es la fuerza motriz que origina los desequilibrios genómicos y que puede estar en el origen del proceso tumoral. Por ello, nos propusimos analizar muestras tumorales incluidas en parafina mediante FISH e inmunofluorescencia con el fin de estudiar las alteraciones del centrosoma y la amplificación del oncogén CCND1, respectivamente. Puesto que estas alteraciones están asociadas a la inestabilidad cromosómica numérica y estructural. Este estudio ha permitido describir el comportamiento in vivo de la amplificación de CCND1 dentro de los tumores de vejiga T1 con inestabilidad cromosómica. Se ha descrito por primera vez en la literatura la amplificación de CCND1 en forma de diminutos dobles y su posible origen en la fragmentación de las regiones de tinción homogénea. También, hemos demostrado que el agrupamiento de centrosomas supernumerarios asociado a la formación de husos mitóticos bipolares es una característica frecuente en estos tumores. El 80% de los tumores con inestabilidad cromosómica presentaron centrosomas supernumerarios. El comportamiento de los tumores uroteliales no músculo infiltrantes se caracteriza por una elevada tasa de recurrencia, lo que condiciona su seguimiento clíni